Доксициклин – антибиотик широкого спектра действия, относящийся к полусинтетическим тетрациклинам бактериостатического действия. Активное вещество производится из натуральных компонентов (специального гриба) с помощью химической обработки.
Бактериостатический эффект заключается в способности ингибировать (задерживать, замедлять) размножение бактерий. Принцип такого действия заключается в угнетении продуцирования протеинов бактериальной клеткой путём нарушения связи между комплексными аминокислотами с Т-РНК и субъединицой 30S рибосомальной мембраны. Медикамент способен поступать внутрь клетки и подавлять размножение внутриклеточных возбудителей.
Высокой чувствительностью к данному антибиотику обладают как грамотрицательные, так и грамположительные бактерии, которые устойчивы к действию антибиотиков других групп. Самое эффективное применение доксициклина отмечается против Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточных микроорганизмов.
Доксициклин: аналоги, фармакологические свойства препарата, показания и побочные эффекты — об этом поговорим в статье.
Содержание
Фармакологические характеристики
Любой медикаментозный препарат с фармакологической точки зрения оценивается следующими параметрами: фармакодинамикой и фармакокинетикой. Оба параметра нацелены на оценку зависимости воздействия на организм от дозы препарата. Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий механизм, силу и длительность действия медикамента. Фармакокинетика, в свою очередь, изучает закономерности всасывания, распределения, биотрансформации препарата.
Фармакодинамика
Действие доксициклина бактериостатическое. Спектр – широкий. Механизм основывается на остановке синтеза белка в клетках бактерий. Окраска по Граму предполагает использование анилиновых красок. Данный метод позволяет дифференцировать биохимические свойства клеточной стенки бактерии. После окрашивания микроскопический препарат промывают спиртом. Если синяя окраска остаётся, то организм грамположительный, поскольку он образует прочные соединения с анилиновыми красителями из-за особенностей биохимического строения. После применяют контрастный краситель, который окрашивает грамотрицательные в розовый либо красный цвет (у грамотрицательных бактерий есть внешняя мембрана, которая препятствует проникновению красителя и остаётся на поверхности). Грамположительность и отрицательность определяют патогенез и резистентность возбудителя к антибиотикам.
К доксициклину сенситивность проявляют и грамотрицательные, и грамположительные микроорганизмы:
- золотистый стафилококк S. aureus;
- коагулазоотрицательный (коагулаза – фермент патогенности);
- стрептококки (пневмококк, гноеродный, S.agalactia, S.viridans; A.israelii;
- бацилла антракс;
- monocytogenes;
- грамотрицательные кокки (менингококк, гонококк, Moraxella catarrhalis, Brucella , некоторые штаммы Bordetella и Campylobacter, возбудитель туляремии – франциселла; Calymmatobacterium granulomatis; Haemophilus ducreyi; Legionella, некоторые штаммы Yersinia; P. multocida);
- Helicobacter pylori;
- внутриклеточные паразиты (некоторые штаммы хламидий и риккетсий);
- штаммы Vibrionaceae (V. cholerae, V. parahaemolyticus);
- Coxiella spp;
- некоторые виды Mycobacterium;
- спирохеты (бледная трепонема, боррелия, лептоспира);
- микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum).
Кстати. Кроме бактерий к антибиотику сенситивны и некоторые паразиты: Plasmodium falciparum и Entamoeba histolytica.
Кинетика
Доксициклин абсорбируется почти на сто процентов и хорошо всасывается ЖКТ. До девяноста процентов препарата связывается с белковыми компонентами крови. Доксициклин хорошо растворим в липидах, поэтому очень легко проникает не только в биологические жидкости, но и в ткани: через полчаса терапевтические дозы (наименьшие; которые оказывают лечебный эффект) доксициклина наблюдаются в следующих структурах:
- внутренние органы (печень, почки, селезёнка, кости, простата);
- гистологические структуры глаза;
- биологические жидкости (экссудаты, десневая).
Доксициклин плохо пересекает гематоэнцефалический барьер, однако хорошо – плацентарный; некоторое количество препарата можно обнаружить в женском молоке в период лактации. Биотрансформация от тридцати до шестидесяти процентов препарата происходит в печени, поэтому процесс выведения производится с желчью и вместе с желчными кислотами подвергается портально-билиарной циркуляции (желчные кислоты выходят из печени, реабсорбцируются кишечником, транспортируются обратно в печень и опять используются для синтеза желчи). Доксициклин обладает аккумулирующим эффектом: при повторном применении активное вещество накапливается в костях и макрофагической системе ретикулярной ткани мезенхимного происхождения. В костях доксициклин производит нерастворимые соединения с кальцием. От двадцати до шестидесяти процентов препарата выходят с калом. Остальные сорок выделяются почками за трое суток. От двадцати до пятидесяти процентов препарата выделяются неизменно.
Применение
Доксициклин назначается при поражении следующих систем и органов.
| Система/орган | Болезни |
|---|---|
| Дыхательная система | Фарингит – воспаление слизистой глотки; трахеит; бронхит; пневмония, абсцесс (ограниченное скопление гноя) в паренхиме лёгкого. |
| ЛОР-органы | Воспаление уха – отит, околоносовых пазух – синусит и миндалин – тонзиллит. |
| Мочеполовая система | Цистит; воспаление предстательной железы – простатит, уретры – уретрит, слизистой матки – эндометрит, семенника и придатка – орхиэпидидимит. |
| ЖКТ | Холангит – воспаление желчевыводящих протоков, холецистит – желчного пузыря; диарея; дизентерия (вызванная бациллами и простейшими – амёбами). |
| Кожа | Флегмоны (разлитое гнойное воспаление); абсцессы, панариции – гнойное воспаление тканей пальцев; ожоги и инфицированное нарушение целостности кожи; фурункулёз – гнойно-некротическая болезнь волосяного фолликула и окружающих тканей. |
| Глаза | Трахома, конъюнктивит. |
Инфекционные болезни, при которых показан доксициклин для монотерапии:
- хламидиоз;
- пятнистая лихорадка;
- сифилис;
- боррелиоз;
- холера;
- малярия (возбудитель – Plasmodium);
- актиномикоз;
- риккетсиоз;
- фрамбезия;
- йерсениоз.
Как составляющая комбинированной терапии применяется в следующих случаях:
- перитонит – воспаление брюшины (серозного покрова брюшной полости);
- остеомиелит – гнойно-некротическая патология кости;
- сепсис – системное заражение крови;
- эндокардит – воспаление эндокардиума – внутренней оболочки сердца.
- лептоспироз;
- пситтакоз (вызывает Chlamydophila psittaci; по-другому инфекционная болезнь называется орнитозом);
- коклюш (возбудитель – Bordetella pertussis);
- бруцеллёз.
Обратите внимание! Антибиотик показан при воспалительных нозологиях, вызванных сенситивными к доксициклину бактериями и паразитами.
Формы выпуска
Выпускается доксициклин по 100 мг в следующих формах:
- капсулы;
- лиофилизаты (лиофилизация – метод обезвоживания медицинского материала для более продолжительного хранения при условиях внешней среды) в ампулах для проведения инъекций.
Инструкция
Капсулы принимаются орально после еды. Требуется запивать водой для уменьшения ирритации пищевода. Дневную дозу можно разделить на два приёма с перерывом в двенадцать часов либо принять всю дневную дозу за раз. Если масса взрослого пациента либо ребёнка более сорока пяти килограмм, общая доза в первые сутки составляет 200 мг. Затем снижается до ста. Такая схема подходит для большинства инфекционных болезней. В отдельных случаях дозы меняются.
- При инфекционных болезнях мочевыделительных органов хронического течения необходимая доза в сутки составляет 200 мг не только в первый день применения, но на протяжение всего курса лечения.
- При сифилисе (возбудитель Treponema Pallidum) дневная доза – 300 мг. Курс длится от десяти дней.
- При неосложнённых инфекциях уретры, возбудителем которых является Chlamydia trachomatis, доза в 200 мг в сутки делится на два приёма. Курс продолжается неделю.
- При уретрите (воспаление мочеиспускательного канала), вызванной гонореей (в народе известна как триппер, возбудитель – гонококк) курс лечения зависит от клинической картины: доза на всём протяжении терапевтического курса, которую распределяют на три приёма, при неосложнённом уретрите составляет 500 мг (первый приём – 300 мг, остальные два по 100 мг, применяется с перерывом в шесть часов). Существует и другая схема. В сутки применяется по 100 мг до полного устранения клинической картины и патогена у женщин и по 200 мг (в течение недели), разделённых на два приёма у мужчин. При осложнённой – доза всего курса терапии составляет 800 – 900 мг. Она распределяется на шесть приёмов. Первый составляет 300 мг, а последующие – 100 мг. Интервал — 6 ч. При тяжёлых инфекциях Neisseria gonorrhoeae максимальная доза антибиотика 300 мг в сутки или 600 мг при применении на протяжение пяти дней. Детям с массой до сорока пяти килограмм 4мг/кг в первый день. В последующие – 2 мг/кг.
Дозировка препарата может разниться в зависимости от вида и тяжести патологии - Лечение инфекционных болезней генитального тракта мужчин продолжается месяц. Дневная доза составляет 200 мг. Делится на два приёма.
- Для профилактики инфицирования после аборта в медучреждении назначается 100 мг за час до проведения процедуры и 200 мг после – через полчаса.
- Терапевтический курс лечения малярии, резистентной к хлорохину (способствует гибели некоторых видов плазмодиев, применяется в ревматологии, поскольку обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным эффектами), длится минимум неделю. Суточная доза – 200 мг доксициклина в комплексе с хинином (ингибирует размножение бесполых форм – шизонтов). В качестве превентивных мер назначается суточная доза доксициклина – 100 мг.
- При лептоспирозе суточная доза – 200 мг (на два приёма). Курс длится неделю.
Обратите внимание! Дозирование внутривенного введения аналогично схемам применения капсул внутрь.
Побочные действия и противопоказания
Как и любой медикамент, доксициклин может привести к побочным эффектам.
- Токсическое влияние на ЦНС. Выражается головокружением.
- Доброкачественная интракраниальная гипертензия. Симптомы: головная боль, тошнота.
- Диспепсия. Запоры, тошнота, диарея, анорексия.
- Суперинфекция – коинфицирование.
- Изменение цвета зубной эмали.
- Глоссит. Воспалительные процессы языка.
- Эзофагит – воспаление пищевода.
- Язвы гастродуоденального тракта.
- Дисфагия – нарушение глотания.
- Энтероколит – воспаление всего кишечного тракта (из-за размножения устойчивых стафилококков).
- Аллергические реакции: зуд, покраснение, отёк Квинке, эозинофилия.
- Анафилактоидные – псевдоаллергические неиммуногенные реакции, вызванные аккумулятивным эффектом медикамента.
- Длительное применение может привести к гемолитической анемии, нейтропении и тромбоцитопении.
Важно! Если у больного возникли какие-либо побочные эффекты, перечисленные выше, об этом необходимо незамедлительно известить лечащего врача.
Противопоказан доксициклин:
- детям до восьми лет, поскольку нерастворимые кальциевые соединения могут отложиться в костной ткани;
- людям, страдающим порфирией, лейкопенией и печёночной недостаточностью (поскольку именно в печени происходит большая честь биотрансформации антибиотика);
- при гиперчувствительности к медикаменту.
- при гестационном и лактационном периодах, поскольку способен проникать сквозь плацентарный барьер и оказывать токсический эффект.
Важно! При нарушениях работы печени доза снижается либо антибиотик полностью отменяется из-за гепатобилиарной циркуляции и кумулятивного эффекта.
При передозировке необходимо прекратить применение и осуществить мероприятия, направленные на устранение антибиотика из организма: промывание желудка, применение адсорбента для снижения абсорбции (активированный уголь), а затем обратиться за экстренной медицинской помощью. Гемодиализ не эффективен для элиминации, поскольку большая часть препарата связывается с белками крови.
Дополнительные указания
Для предотвращения фотосенсибилизации следует избегать ультрафиолетовых лучей во время и в течение пяти дней после курса. Необходим мониторинг гемопоэтических органов и печени, а также серологический анализ на протяжении четырёх месяцев. Не рекомендовано применение доксициклина с медикаментами, содержащими ионы (например, антациды, либо препараты кальция). Совместно они образуют неактивные хелаты – снижается абсорбция антибиотика.
Применение данного антибиотика со средствами, способствующими индукции микросомальных ферментов печени (барбитураты, этанол, карбамазепины, рифампицин, фенитоины), снижает бактериостатический эффект. По той же причине его не комбинируют с бактерицидными антибиотиками (антагонисты бактериостатических, например, цефалоспорины).
Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами.
Антибиотик подавляет энтеральную микрофлору. Микроорганизмы способствуют синтезу витамина К, и дисбактериоз может привести к снижению синтеза К-зависимых факторов свёртывания крови, поэтому необходим мониторинг коагуляционных характеристик и их коррекция с помощью антикоагулянтов (непрямых, например, варфарина).
Комбинация ретинола и доксициклина повышает интракраниальное давление, а сочетание с метоксифлураном (наркотическое и снотворное) ведёт к нефротоксичности (поражение функциональных единиц почек).
Меры предосторожности
Аналоги
Каждому фармакологическому препарату присвоены генерическое (международное непатентованное) и коммерческое (от производителя) названия. Также каждому препарату присвоен АТС (анатомическая терапевтическая химическая классификационная система) код. Препараты, у которых одинаковые генерические названия либо АТС-код, называются аналогами.
Обычно активное вещество аналоговых препаратов одинаковое, либо у них схожа фармакодинамика. Есть небольшие различия в дополнительных компонентах, формах выпуска и методах производства.
Некоторыми аналогами доксициклина являются.
- «Вибрамицин». Спектр воздействия и побочные эффекты одинаковы. Существуют различия в способах применения и дозировке.
«Вибрамицин» - «Юнидокс Солютаб». У него меньше выражена ирритация слизистых ЖКТ. Применение не ведёт к дисбактериозу. Данный аналог отличается меньшей токсичностью. Легко растворим в воде. Стоит дороже.
«Юнидокс Солютаб» - «Бассадо». Более токсичен. Применяется как внутривенно, так и перорально. При системных заражениях крови предпочтение отдаётся интравенной администрации, поскольку быстро создаётся терапевтическая концентрация в крови.
«Бассадо» - Любые антибиотики тетрациклинового ряда (миноциклин, гликоциклин). Схожи фармакологические свойства. Отличаются фармакокинетикой.
Однако наиболее «популярным» аналогом доксициклина в чистом виде является «Доксибене».
Важно! Выбор аналога производится после консультации с лечащим врачом. Он зависит от терапевтических целей, сопутствующих патологий пациента и возможных противопоказаний. Современные модификации позволяют выбрать удобную форму выпуска.
Самым дешёвым выбором является первичная форма доксициклина. Однако современные методы производства позволяют минимизировать некоторые побочные эффекты антибиотика. Повышается усвояемость и растворимость препарата: лучше всего усваиваются и обладают меньшей токсичностью аналоги, активное вещество которых в форме моногидрата. Данная форма не понижает Ph желудка, не ведёт к эрозиям и язвенным поражениям ЖКТ. Микрофлора остаётся интактной, следовательно, и проблемы с гемостазом менее характерны.
Эффективность терапии и правильность выбора особенно зависят от обратной связи пациента и врача. И первичная форма, и любой аналог назначаются профессионалом. Консультация необходима для полной информированности о способах применения и возможных противопоказаниях, а также для мониторинга внутренних органов и гемостаза в случаях длительного применения. Любой побочный эффект – повод для незамедлительного извещения лечащего врача.
Подводим итоги
Доксициклин – препарат, способный бороться со многими болезнями, связанными с различными системами и органами. Однако в первичном виде доксициклин способен вызвать появление различных побочных эффектов, из-за которых состояние организма может значительно ухудшиться. Во избежание этого врачи рекомендуют некоторым пациентам принимать аналоги доксициклина, действие которых более щадящее. Эти препараты избавляют от патологий не менее эффективно, поэтому не стоит бояться замены доксициклина на дженерики.